Toronto Üniversitesi araştırmacıları, belirli türde hastalığa neden olan mutasyonları paylaşan çok çeşitli genetik hastalıkları tedavi etme potansiyeline sahip, yeni nesil bir RNA tedavi stratejisi geliştirdiler. Araştırma akibi, akciğer hedefli bir dağıtım sistemiyle birleştirilen kimyasal olarak geliştirilmiş süpresör transfer RNA’ların (sup-tRNA’lar), “anlamsız mutasyonların” (nonsens mutasyon) yol açtığı kistik fibrozis (KF) modellerinde kritik bir proteinin üretimini yeniden sağlayabildiğini gösterdi.

Bu mutasyonlar, bir proteinin üretimine dair genetik talimatlara erken bir durdurma sinyali ekler. Bunun sonucunda hücreler, tam uzunlukta ve işlevsel proteini çok az miktarda üretebilir ya da hiç üretemez; bu durum, tedavisi zor şekillerde hayati işlevlerin bozulmasına yol açar.

KOMBİNE TEDAVİ OLASI

Toronto Üniversitesi Leslie Dan Eczacılık Fakültesi Doçenti Dr. Bowen Li liderliğindeki araştırmacılar, hücrelerin anlamsız mutasyonlar sonucu mRNA’lara eklenen bu erken durdurma sinyallerini aşarak okumasını ve normalde kesintiye uğrayacak ya da hiç üretilemeyecek olan tam uzunluktaki proteinlerin üretimini tamamlamasını sağlamak amacıyla sup-tRNA’lar tasarladılar. Yaklaşımlarını bronşiyal epitel hücrelerinde, fare modellerinde ve hastalardan elde edilen kistik fibrozis organoidlerinde test eden araştırmacılar; kimyasal modifikasyonların, erken sonlanma kodonlarının okunmasını ve tRNA aminoaçilasyonunu artırdığını, tRNA’ların işlevsel aktivite süresini uzattığını ve doğuştan gelen bağışıklık sistemi aktivasyonunu azalttığını tespit ettiler. Dahası, bu yöntem hücre, hayvan ve hastadan türetilen organoid modellerinde CFTR proteininin üretimini........

© Aydınlık